Simone
1干扰素是什么
干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;
同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞),巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力.70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下,在应用外源性干扰素后,不仅产生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度,促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能.成人注射(2～5) X 106单位干扰素后,3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位,48小时基本消失.
目前可供临床选用的干扰素种类很多.例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b),罗扰素( IFN-α2a),惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等.各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;
干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活.干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂.当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3～5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3～6月.
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子.
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒,影响细胞生长,以及分化,调节免疫功能等多种生物活性.
2干扰素的副作用
1.流感样症候群：表现为发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。
不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38~40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。
若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，可以给予温水擦浴等物理降温， 也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。
2.一过性骨髓抑制：主要有外周血白细胞(中性粒细胞)及血小板数量减少;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。
使用第一周，白细胞减少至40%-60%，而后趋于稳定。
停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。
长期应用极少见的人可出现血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。
如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物剂量也可复原。
如中性粒细胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，应该停药。
3.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。
因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况，治疗过程也要密切加以观察。
抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。
4.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。
药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。
5.皮肤反应：使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发，一般停药后可有恢复，偶有停药后更严重者。
斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性，不必处理;严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。
6.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。
7.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。
女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟 ，会使月经周期延长，停药后可恢复。
8.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。
估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。
有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗体的产生，而提高干扰素疗效。
9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。
多数情况下无明显临床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等，严重者要停药。
此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。
3干扰素的作用
第一，抗增生作用。这是干扰素能用于治疗多种肿瘤的原因。
第二，抗病毒作用。当我们的机体感染病毒时，体内会产生大量的干扰素。
第三，免疫调节作用。
干扰素是天然免疫的一部分，但干扰素也参与多种特异性的细胞免疫，如增强感染的肝细胞表达被T淋巴细胞识别的蛋白质，帮助T细胞识别病毒感染的细胞等。
第四，抗纤维化作用。这是为什么干扰素治疗的病人肝纤维化会明显好转。
第五，干扰素还有抗新血管增生、促进细胞凋亡等多种功能。
但在治疗慢性乙肝方面，抗病毒作用和免疫调节作用，以及抗纤维化作用可能是主要的。
4干扰素种类
70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素 的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。
成人注射(2～5) X 106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。
目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型，进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。
当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3～5)X106单位/日，连续用1 周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。
普通干扰素
普通干扰素分子小、作用时间短，一般情况下，普通干扰素注射12小时后基本完全排出体外，因而需要多次注射，普通干扰素的注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。
对于普通干扰素的价位，普通干扰素价格比较低，300万剂量的普通干扰素价格一般在50-80元不等。
长效干扰素
相对于普通干扰素，长效干扰素半衰期长，长效干扰素的半衰期长达40小时，可以在乙肝患者体内持续作用168个小时，因而，长效干扰素一周只需要注射一次，使用比较方便，而且提高了干扰素治疗的安全性。
至于长效干扰素的价格是多少?长效干扰素价格相对较贵，长效干扰素的价格一般在1200-1500元之间。
5干扰素治疗的禁忌症
1.绝对禁忌症：包括妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒或吸毒、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数<1.0×109/L和治疗前血小板计数<50×109/L者。
2.相对禁忌症：包括甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素>51μmol/L，特别是以间接胆红素为主者。
监测和随访治疗前应完善各种相关检查并排除妊娠。
1.开始治疗后的第1个月，应每1～2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束。
2.检查病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次病毒指标。
3.项目检查生化指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次。
4.其他检查，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。
如治疗前就已存在甲状腺功能异常者，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能;治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗。
5.定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
